شيدا لباف
مهندسی بافت دریچه قلب (HVTE) یکی از پیشرفته ترین و جدیدترین رویکردها برای درمان بیماریهای دریچه ای قلب است. این در حالی است که توسعه ی یک داربست مقلدزیستی مناسب هنوزیک چالش بالینی باقی مانده است. لذا هدفاصلی در مطالعه ی حاضر، ساخت و مشخصه یابی یک داربست دریچه قلب سه بعدی آنتیباکتریال بر پایه مهندسی بافت جهت رفع محدودیت های حال حاضر روش های درمانی بیماریدریچه ای، پیشگیری از جراحی های ثانویه بخصوص در اطفال ، اندوکاردیت و عفونت در محل جراحی می باشد. جهتساخت این داربست دریچه قلب الاستومری ، سهپلیمر پلی گلیسرول سباکیت (PGS): پلی (کاپرولاکتون) (PCL) : ژلاتین (GLT) با نسبت های (PGS50:PCL40:GLT10) به روش چندمرحله ای ذوبی ترکیب شده وداربست اولیه با استفاده از روش قالب گیری مذاب و با کمک یک قالب سه بعدی از پیشطراحی شده تولید شد. داروی سیپروفلوکساسین(CPFX) نیز بهعنوان ماده ی آنتی باکتریال داخل داربست بارگذاری شد. پس ازساخت داربست اولیه که PPG5 نام دارد، سطحآن با لایه ای پوششی از PGS-GLT با استفاده از تکنیک غوطه ور سازی و با کمک ماده ی EDC-NHS به عنوان عامل ایجادکننده ی اتصالات عرضی پوشانده شد( داربستPPG6). داربست های ساخته شده حاوی دارو و بدون داروکه با/بدون لایه پوششی بودند جهت بررسی خصوصیات فیزیکی ،شیمیایی،حرارتی و بیولوژیک مورد ارزیابی قرارگرفتتند. تست توپوگرافی سطح و ارزیابی هایمورفولوژیکی داربست نشان داد که افزودن یک لایه پوششی اتصال دهنده به سطح داربست؛می تواند به طور قابل توجهی یکپارچگی و همواری سطح را افزایش دهد. همچنین زاویهتماس در نمونه ی PPG5، 21.18 درجه اندازه گیری شد در حالی که پس از ایجاداتصالات عرضی در نمونه ی PPG6 عدد آنبه 28.73 درجه رسید و این درحالی است که داربست PPG1 بدون دارو و بدون لایه پوششی 37.49 بود.علاوه بر این در نمونه ی PPG4 دارای لایه پوششی درمقایسه با داربست های بدون لایه پوششی؛ در هر دو حالت خشک و مرطوب، بهبود قابلتوجهی در خاصیت مکانیکی ارتجاعی و خمشی ایجاد شد. همچنین ارزیابی نرخ کلسیفیکاسیون بر روی داربستسه بعدی؛ مقدار کمتری از رسوب کلسیم (6.12 ± 0.35 µg/mg-1)را بر روی سطح PPG6 با پوشش کراسلینک شده در مقایسه با PPG5 بدون لایه پوششی (14/2 ± 1.27µg/mg-1) نشان داد. علاوه بر این، پاسخ سلولی و زیستسازگاری داربست ها با دو نوع رده سلول های HUVEC و فیبروبلاست قلبی انسانکه از بافت قلبی جدا گردید،انجام شد. نتایج حاصل از رنگ آمیزی هسته و غشا سلول بهروش Hoechst وCalcein-AM وهمچنین ارزیابی سمیت سلولی به روش آلاماربلو و MTT ؛ نشان داد کهداربست های دارای لایه پوششی PGS-GLT از شرایط رشد و چسبندگی سلولی بهتری برخوردار هستند. علاوه بر ایندر ارزیابی خون سازگاری نیز داربست های دارای لایه پوششی کراسلینک شده رفتاریغیرترومبوژنیک و عدم لیز گلبول قرمز را بروز دادند(PPG6). در ارزیابی فعالیت آنتی باکتریال،داربست PPG6 فعالیت ضد باکتریایی قابل توجه و موثری دربرابر باکتری های گرم منفی و گرم مثبت را نشان داد. یافته های آزمایشگاهی نشان دادکه داربست PPG6 می تواند سیپروفلوکساسین را به تدریج و بطور مداوم برای بیش از120 ساعت آزاد کند که در دوره بعد از جراحی بسیار مفید است. با استناد به نتایج به دست آمده، مطالعه ی حاضراز ایده ی ایجاد یک دریچه قلب بیومیمتیک سه بعدی الاستومری آنتی باکتریال و زیستسازگار با خصوصیات مذکور حمایتنموده و افق های روشنی را در حیطه ی HVTE نمایان می سازد.
کلمات کلیدی: مهندسیبافت دریچه قلب، داربست سه بعدی، قالبگیری ذوبی، پلی گلیسرول سباکیت،کلسیفیکاسیون، خون سازگاری، رهایش دارو

